Роден през 1936 година в Скопие, Любиша Самарджич започва срещите си с камерата от много малък. Актьорските му заложби проличават още с първите му стъпки в занаята и той получава стипендия от изтъкнатия режисьор Боян Ступица. Скоро след като завършва Белградската академия за драматични изкуства и изиграва няколко роли на театралната сцена в Белград (в театрално "Ателие 212"), Самарджич изпълнява роля във филма "Igre na skelama". Изживяването толкова му харесва, че решава да напусне театъра и да преследва звездния си път в киното. Няколко години по-късно получава главни роли в някои от най-популярните и запомнящи се филми, правени в бивша Югославия по това време, и скоро се превръща в един от най-известните киноактьори в страната, наред с Бата Живойнович, Милена Дравич и Борис Дворник.

През 80-те години и особено след окончателното разпадане на бивша Югославия, актьорската му кариера започва да запада, но тогава Самарджич и синът му Драган основават собствена продуцентска компания – "Cinema Design", която успява да преживее трудните времена и санкциите на ООН срещу остатъците от Югославия и да продуцира няколко много успешни филма.

Любиша Самарджич се снима като актьор в над 150 кинозаглавия, носител е на 6 югославски награди ("Златна Арена" от националния фестивал в Пула) за най-добър актьор, както и на "Златен лъв" от Венеция `67, за участието си във филма "Утро", припомнят от БГНЕС. Още тогава италианската преса пише за него: "Той е особено талантлив – в актьорството е остър като бръснач, отличен в пресъздаването на емоциите, от началото до края. Любиша Самарджич е такъв актьор, какъвто всяка държава по света би искала да притежава".

Филмите на популярния сръбски актьор, станал любимец на българската публика с телевизионните си хитове "Горещ вятър" и "Полицаят от Петльово бърдо", са показвани най-големите международни фестивали, сред които Кан, Берлин, Венеция, Карлови Вари.

През 2002 година той гостува за откриването на София Филм Фест и прогнозира Оскар за филма на колегата си Данис Танович "Ничия земя". В рамките на Балканските филмови срещи от 6-ото издание на СФФ Любиша Самарджич представя пред българската публика втория си режисьорски филм – "Наташа".

Още един от 8-те режисьорски проекти на сръбския творец е показван в България - "Гъше перо" (2004), а по време на 16-ото издания на София Филм Фест публиката ще има възможност да види първа част на киноверсията на 14-серийния сръбски филм "Мирис на дъжд на Балканите", представена лично от Любиша Самарджич. Бестселърът на Гордана Куич, по който е създадена телевизионната екранизация, е преиздаден няколко пъти, но за пръв път се пренася на екрана четвърт век след публикуването му. Романтичната драма проследява живота на семейство сефарадски евреи от Сараево в смутните години между двете световни войни.